Vaksin HIV: Sejauh Mana Kita?

Kandungan

• Pengenalan
• Halangan terhadap vaksin HIV
• 1. Sistem imun hampir semua orang 'buta' terhadap HIV
• 2. Vaksin biasanya dibuat untuk meniru reaksi imun orang yang pulih
• 3. Vaksin melindungi dari penyakit, bukan jangkitan
• 4. Virus HIV yang dibunuh atau lemah tidak boleh digunakan dalam vaksin
• 5. Vaksin biasanya berkesan terhadap penyakit yang jarang dijumpai
• 6. Sebilangan besar vaksin melindungi daripada virus yang masuk ke dalam badan melalui sistem pernafasan atau gastrousus
• 7. Sebilangan besar vaksin diuji secara menyeluruh pada model haiwan
• 8. Virus HIV bermutasi dengan cepat
• Vaksin profilaksis vs terapi
• Jenis vaksin eksperimen
• Percubaan klinikal tersekat
• Harapan dari Thailand dan Afrika Selatan
• Percubaan semasa yang lain
• Masa depan vaksin HIV

Pengenalan

Beberapa kejayaan perubatan yang paling penting pada abad yang lalu melibatkan pengembangan vaksin untuk melindungi daripada virus seperti:

• cacar air
• polio
• hepatitis A dan hepatitis B
• human papillomavirus (HPV)
• cacar air

Tetapi satu virus masih menggagalkan mereka yang ingin membuat vaksin untuk mencegahnya: HIV.

HIV pertama kali dikenal pasti pada tahun 1984. Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia A.S. mengumumkan pada masa itu bahawa mereka berharap dapat menyediakan vaksin dalam masa dua tahun.

Walaupun terdapat banyak percubaan mengenai vaksin, vaksin yang benar-benar berkesan masih belum tersedia. Mengapa sukar untuk mengatasi penyakit ini? Dan di mana kita dalam proses?

Halangan terhadap vaksin HIV

Sangat sukar untuk membuat vaksin untuk HIV kerana ia berbeza dengan jenis virus lain. HIV tidak sesuai dengan pendekatan vaksin biasa dalam beberapa cara:

1. Sistem imun hampir semua orang 'buta' terhadap HIV

Sistem kekebalan tubuh, yang melawan penyakit, tidak bertindak balas terhadap virus HIV. Ia menghasilkan antibodi HIV, tetapi hanya memperlambat penyakit. Mereka tidak menghalangnya.

2. Vaksin biasanya dibuat untuk meniru reaksi imun orang yang pulih

Walau bagaimanapun, hampir tidak ada orang yang pulih setelah dijangkiti HIV. Akibatnya, tidak ada reaksi imun yang dapat meniru vaksin.

3. Vaksin melindungi dari penyakit, bukan jangkitan

HIV adalah jangkitan sehingga berlanjutan ke tahap 3, atau AIDS. Dengan kebanyakan jangkitan, vaksin membeli lebih banyak masa kepada tubuh untuk membersihkan jangkitan itu sendiri sebelum penyakit berlaku.

Walau bagaimanapun, HIV mempunyai tempoh tidak aktif yang lama sebelum berkembang menjadi AIDS. Dalam tempoh ini, virus tersembunyi di dalam DNA orang yang menghidap virus tersebut. Mayat tidak dapat mencari dan memusnahkan semua salinan virus yang tersembunyi untuk menyembuhkannya. Jadi, vaksin untuk membeli lebih banyak masa tidak akan berfungsi dengan HIV.

4. Virus HIV yang dibunuh atau lemah tidak boleh digunakan dalam vaksin

Sebilangan besar vaksin dibuat dengan virus yang mati atau lemah. HIV yang dibunuh tidak berfungsi dengan baik untuk menghasilkan tindak balas imun dalam badan. Sebarang bentuk virus yang hidup terlalu berbahaya untuk digunakan.

5. Vaksin biasanya berkesan terhadap penyakit yang jarang dijumpai

Ini termasuk difteria dan hepatitis B. Tetapi orang dengan faktor risiko yang diketahui untuk HIV mungkin terdedah kepada HIV setiap hari. Ini bermakna ada lebih banyak peluang jangkitan yang tidak dapat dicegah oleh vaksin.

6. Sebilangan besar vaksin melindungi daripada virus yang masuk ke dalam badan melalui sistem pernafasan atau gastrousus

Lebih banyak virus memasuki badan dengan dua cara ini, jadi kita mempunyai lebih banyak pengalaman untuk mengatasinya. Tetapi HIV masuk ke dalam badan paling kerap melalui permukaan genital atau darah. Kami kurang berpengalaman melindungi daripada virus yang masuk ke dalam tubuh dengan cara itu.

7. Sebilangan besar vaksin diuji secara menyeluruh pada model haiwan

Ini membantu memastikan bahawa mereka mungkin selamat dan berkesan sebelum mereka dicuba pada manusia. Walau bagaimanapun, tidak ada model haiwan yang baik untuk HIV. Sebarang ujian yang dilakukan pada haiwan belum menunjukkan bagaimana manusia akan bertindak balas terhadap vaksin yang diuji.

8. Virus HIV bermutasi dengan cepat

Vaksin mensasarkan virus dalam bentuk tertentu. Sekiranya virus berubah, vaksin mungkin tidak berfungsi lagi. HIV bermutasi dengan cepat, jadi sukar untuk membuat vaksin untuk mencegahnya.

Vaksin profilaksis vs terapi

Walaupun terdapat rintangan ini, para penyelidik terus berusaha mencari vaksin. Terdapat dua jenis vaksin utama: profilaksis dan terapi. Penyelidik mengejar kedua-duanya untuk HIV.

Sebilangan besar vaksin bersifat profilaksis, yang bermaksud mencegah seseorang daripada mendapat penyakit. Sebaliknya, vaksin terapeutik digunakan untuk meningkatkan tindak balas imun badan untuk melawan penyakit yang dihidapinya. Vaksin terapeutik juga dianggap sebagai rawatan.

Vaksin terapeutik sedang disiasat untuk beberapa keadaan, seperti:

• tumor barah
• Hepatitis B
• batuk kering
• malaria
• bakteria yang menyebabkan ulser gastrik

Vaksin HIV secara teorinya mempunyai dua tujuan. Pertama, ia boleh diberikan kepada orang yang tidak mempunyai HIV untuk mencegah dijangkiti virus. Ini akan menjadikannya vaksin profilaksis.

Tetapi HIV juga merupakan calon yang baik untuk vaksin terapi. Para penyelidik berharap vaksin HIV terapeutik dapat mengurangkan viral load seseorang.

Jenis vaksin eksperimen

Para penyelidik mencuba pelbagai pendekatan untuk mengembangkan vaksin HIV. Kemungkinan vaksin sedang dikaji untuk penggunaan profilaksis dan terapi.

Pada masa ini, penyelidik sedang berusaha dengan jenis vaksin berikut:

• Vaksin peptida gunakan protein kecil dari HIV untuk mencetuskan tindak balas imun.
• Vaksin protein subunit rekombinan gunakan kepingan protein yang lebih besar dari HIV.
• Vaksin vektor langsung gunakan virus bukan HIV untuk membawa gen HIV ke dalam badan untuk mencetuskan tindak balas imun. Vaksin cacar air menggunakan kaedah ini.
• Gabungan vaksin, atau kombinasi "prime-boost", gunakan dua vaksin satu demi satu untuk mewujudkan tindak balas imun yang lebih kuat.
• Vaksin zarah seperti virus gunakan rupa HIV yang tidak berjangkit yang mempunyai beberapa, tetapi tidak semua, protein HIV.
• Vaksin berasaskan DNA gunakan DNA dari HIV untuk mencetuskan tindak balas imun.

Percubaan klinikal tersekat

Kajian vaksin HIV, yang dikenali sebagai kajian HVTN 505, berakhir pada bulan Oktober 2017. Ia mengkaji pendekatan profilaksis yang menggunakan vaksin vektor hidup.

Virus selesema yang lemah yang disebut Ad5 digunakan untuk memicu sistem kekebalan tubuh untuk mengenali (dan dengan demikian dapat melawan) protein HIV. Lebih daripada 2,500 orang direkrut untuk menjadi sebahagian daripada kajian ini.

Kajian itu dihentikan ketika para penyelidik mendapati bahawa vaksin tidak mencegah penularan HIV atau mengurangkan viral load. Sebenarnya, 41 orang yang mendapat vaksin dijangkiti HIV, sementara hanya 30 orang yang menggunakan plasebo yang mengidapnya.

Tidak ada bukti bahawa vaksin itu menjadikan orang lebih banyak lagi berkemungkinan dijangkiti HIV. Namun, dengan kegagalan sebelumnya pada tahun 2007 Ad5 dalam sebuah kajian yang disebut STEP, para penyelidik merasa bimbang bahawa apa-apa yang menyebabkan sel-sel imun menyerang HIV dapat meningkatkan risiko dijangkiti virus.

Harapan dari Thailand dan Afrika Selatan

Salah satu percubaan klinikal yang paling berjaya setakat ini adalah percubaan penyelidikan HIV tentera A.S. di Thailand pada tahun 2009. Percubaan itu, yang dikenali sebagai percubaan RV144, menggunakan kombinasi vaksin profilaksis. Itu menggunakan "prime" (vaksin ALVAC) dan "boost" (vaksin AIDSVAX B / E).

Vaksin gabungan ini didapati selamat dan agak berkesan. Gabungan menurunkan kadar penghantaran sebanyak 31 peratus berbanding dengan pukulan plasebo.

Pengurangan 31 peratus tidak cukup untuk mendorong penggunaan gabungan vaksin ini secara meluas. Namun, kejayaan ini membolehkan para penyelidik mengkaji mengapa terdapat kesan pencegahan sama sekali.

Kajian lanjutan yang disebut HVTN 100 menguji versi rejimen RV144 yang diubah suai di Afrika Selatan. HVTN 100 menggunakan penggalak yang berbeza untuk menguatkan vaksin. Peserta percubaan juga mendapat satu dos vaksin lebih banyak berbanding dengan orang di RV144.

Dalam kumpulan kira-kira 200 peserta, percubaan HVTN 100 mendapati bahawa vaksin meningkatkan tindak balas imun orang yang berkaitan dengan risiko HIV. Berdasarkan hasil yang menjanjikan ini, kajian susulan yang lebih besar yang disebut HVTN 702 kini sedang dijalankan. HVTN 702 akan menguji sama ada vaksin sebenarnya menghalang penularan HIV.

HVTN 702 juga akan berlangsung di Afrika Selatan dan melibatkan sekitar 5,400 orang. HVTN 702 sangat menarik kerana ini adalah percubaan vaksin HIV utama pertama dalam tujuh tahun. Banyak orang berharap ia akan membawa kepada vaksin HIV pertama kita. Hasil dijangkakan pada tahun 2021.

Percubaan semasa yang lain

Percubaan vaksin semasa yang bermula pada tahun 2015 melibatkan Inisiatif Vaksin AIDS Antarabangsa (IAVI). Percubaan vaksin profilaksis ini mengkaji orang dalam:

• Amerika Syarikat
• Rwanda
• Uganda
• Thailand
• Afrika Selatan

Percubaan ini menggunakan strategi vaksin vektor langsung, menggunakan virus Sendai untuk membawa gen HIV. Ia juga menggunakan strategi kombinasi, dengan vaksin kedua untuk meningkatkan daya tahan tubuh. Pengumpulan data dari kajian ini selesai. Hasil dijangkakan pada tahun 2022.

Pendekatan penting lain yang sedang dikaji ialah penggunaan imunoprofilaksis vektor.

Dengan pendekatan ini, virus bukan HIV dihantar ke dalam tubuh untuk memasuki sel dan menghasilkan apa yang disebut antibodi peneutralan secara meluas. Ini bermaksud tindak balas imun akan menargetkan semua jenis HIV. Sebilangan besar vaksin lain hanya mensasarkan satu strain.

IAVI sedang menjalankan kajian seperti ini yang disebut IAVI A003 di United Kingdom. Kajian ini berakhir pada tahun 2018, dan hasilnya dijangka tidak lama lagi.

Masa depan vaksin HIV

Menurut laporan 2018, $ 845 juta dibelanjakan untuk penyelidikan vaksin HIV pada tahun 2017. Dan hingga kini, lebih daripada 40 vaksin berpotensi telah diuji.

Terdapat kemajuan perlahan terhadap vaksin yang dapat dilaksanakan. Tetapi dengan setiap kegagalan, lebih banyak yang dapat dipelajari yang dapat digunakan dalam percubaan baru.

Untuk jawapan kepada soalan mengenai vaksin HIV atau maklumat untuk mengambil bahagian dalam percubaan klinikal, penyedia perkhidmatan kesihatan adalah tempat terbaik untuk memulakan. Mereka dapat menjawab soalan dan memberikan perincian mengenai sebarang ujian klinikal yang mungkin sesuai.