Penyakit Niemann-Pick

Penyakit Niemann-Pick (NPD) adalah sekumpulan penyakit yang diturunkan melalui keluarga (diwarisi) di mana zat lemak yang disebut lipid berkumpul di sel-sel limpa, hati, dan otak.

Terdapat tiga bentuk penyakit yang biasa:

• Jenis A
• Jenis B
• Jenis C

Setiap jenis melibatkan organ yang berbeza. Mungkin atau tidak melibatkan sistem saraf dan pernafasan. Masing-masing boleh menyebabkan simptom yang berbeza dan boleh berlaku pada masa yang berlainan sepanjang hidup.

Jenis NPD A dan B berlaku apabila sel-sel di dalam badan tidak mempunyai enzim yang disebut asid sphingomyelinase (ASM). Bahan ini membantu memecah (memetabolisme) zat berlemak yang disebut sphingomyelin, yang terdapat di setiap sel di dalam badan.

Sekiranya ASM hilang atau tidak berfungsi dengan baik, sphingomyelin menumpuk di dalam sel. Ini membunuh sel anda dan menyukarkan organ berfungsi dengan baik.

Jenis A berlaku pada semua kaum dan etnik. Ia lebih kerap berlaku pada penduduk Yahudi Ashkenazi (Eropah Timur).

Jenis C berlaku apabila tubuh tidak dapat menguraikan kolesterol dan lemak lain (lipid) dengan betul. Ini menyebabkan terlalu banyak kolesterol di hati dan limpa dan terlalu banyak lipid lain di otak. Jenis C paling kerap berlaku di Puerto Rico keturunan Sepanyol.

Jenis C1 adalah varian jenis C. Ini melibatkan kecacatan yang mengganggu bagaimana kolesterol bergerak di antara sel otak. Jenis ini hanya dapat dilihat pada orang Kanada Perancis di Yarmouth County, Nova Scotia.

Gejala berbeza. Keadaan kesihatan yang lain boleh menyebabkan gejala serupa. Tahap awal penyakit hanya boleh menyebabkan beberapa gejala. Seseorang mungkin tidak pernah mengalami semua gejala.

Jenis A biasanya bermula pada beberapa bulan pertama kehidupan. Gejala boleh merangkumi:

• Pembengkakan perut (kawasan perut) dalam masa 3 hingga 6 bulan
• Titik merah ceri di bahagian belakang mata (di retina)
• Kesukaran makan
• Kehilangan kemahiran motor awal (semakin teruk dari masa ke masa)

Gejala Jenis B biasanya lebih ringan. Ia berlaku pada akhir zaman kanak-kanak atau remaja. Pembengkakan perut mungkin berlaku pada anak kecil. Hampir tidak ada penglibatan sistem otak dan saraf, seperti kehilangan kemahiran motor. Sebilangan kanak-kanak mungkin mengalami jangkitan pernafasan berulang.

Jenis C dan C1 biasanya mempengaruhi kanak-kanak usia sekolah. Walau bagaimanapun, ia boleh berlaku pada bila-bila masa antara bayi awal hingga dewasa. Gejala boleh merangkumi:

• Kesukaran menggerakkan anggota badan yang boleh menyebabkan kiprah, kekejangan, masalah berjalan kaki yang tidak stabil
• Limpa yang diperbesar
• Hati yang diperbesar
• Penyakit kuning pada (atau tidak lama selepas) kelahiran
• Kesukaran belajar dan penurunan intelektual
• Kejang
• Ucapan yang tidak jelas dan tidak teratur
• Kehilangan nada otot secara tiba-tiba yang boleh menyebabkan jatuh
• Gegaran
• Masalah menggerakkan mata ke atas dan ke bawah

Ujian sumsum darah atau tulang boleh dilakukan untuk mendiagnosis jenis A dan B. Ujian ini dapat mengetahui siapa yang menghidap penyakit ini, tetapi tidak menunjukkan apakah anda pembawa. Ujian DNA boleh dilakukan untuk mendiagnosis pembawa jenis A dan B.

Biopsi kulit biasanya dilakukan untuk mendiagnosis jenis C dan D. Penyedia penjagaan kesihatan memerhatikan bagaimana sel-sel kulit tumbuh, bergerak, dan menyimpan kolesterol. Ujian DNA juga boleh dilakukan untuk mencari 2 gen yang menyebabkan penyakit ini.

Ujian lain mungkin termasuk:

• Aspirasi sumsum tulang
• Biopsi hati (biasanya tidak diperlukan)
• Pemeriksaan mata lampu sorot
• Ujian untuk memeriksa tahap ASM
  

Pada masa ini, tidak ada rawatan yang berkesan untuk jenis A.

Pemindahan sumsum tulang boleh dicuba untuk jenis B. Penyelidik terus mengkaji kemungkinan rawatan, termasuk penggantian enzim dan terapi gen.

Ubat baru yang disebut miglustat tersedia untuk gejala sistem saraf jenis C.

Kolesterol tinggi dapat diatasi dengan diet atau ubat-ubatan yang berkolesterol rendah. Walau bagaimanapun, penyelidikan tidak menunjukkan bahawa kaedah ini menghentikan penyakit daripada menjadi lebih teruk atau mengubah cara sel memecah kolesterol. Ubat-ubatan tersedia untuk mengawal atau melegakan banyak gejala, seperti kehilangan otot dan kejang secara tiba-tiba.

Organisasi-organisasi ini dapat memberikan sokongan dan lebih banyak maklumat mengenai penyakit Niemann-Pick:

• Institut Gangguan Neurologi Nasional dan Strok - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Yayasan Penyakit Niemann-Pick Nasional - nnpdf.org
• Organisasi Nasional untuk Gangguan Rare - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD jenis A adalah penyakit yang teruk. Selalunya membawa kepada kematian pada usia 2 atau 3 tahun.

Mereka yang mempunyai jenis B boleh hidup hingga akhir usia kanak-kanak atau dewasa.

Seorang kanak-kanak yang menunjukkan tanda-tanda jenis C sebelum berumur 1 tahun mungkin tidak hidup hingga usia sekolah. Mereka yang menunjukkan simptom setelah memasuki sekolah mungkin tinggal di usia remaja pertengahan hingga akhir. Mungkin ada yang berumur 20-an.

Buat janji temu dengan pembekal anda jika anda mempunyai sejarah keluarga penyakit Niemann-Pick dan anda merancang untuk mempunyai anak. Kaunseling dan pemeriksaan genetik disyorkan.

Hubungi pembekal anda jika anak anda mempunyai gejala penyakit ini, termasuk:

• Masalah perkembangan
• Masalah makan
• Peningkatan berat badan yang lemah

Semua jenis Niemann-Pick bersifat autosomal resesif. Ini bermakna kedua ibu bapa adalah pembawa. Setiap ibu bapa mempunyai 1 salinan gen yang tidak normal tanpa mempunyai tanda-tanda penyakit itu sendiri.

Apabila kedua ibu bapa adalah pembawa, ada kemungkinan 25% anak mereka akan mendapat penyakit dan 50% kemungkinan anak mereka akan menjadi pembawa.

Ujian pengesanan pembawa hanya boleh dilakukan sekiranya kecacatan genetik dikenal pasti. Kecacatan yang terlibat pada jenis A dan B telah dikaji dengan baik. Ujian DNA untuk bentuk Niemann-Pick ini tersedia.

Kecacatan genetik telah dikenalpasti dalam DNA banyak orang dengan jenis C. Mungkin untuk mendiagnosis orang yang membawa gen yang tidak normal.

Beberapa pusat menawarkan ujian untuk mendiagnosis bayi yang masih dalam kandungan.

NPD; Kekurangan sphingomyelinase; Gangguan penyimpanan lipid - Penyakit Niemann-Pick; Penyakit simpanan lysosomal - Niemann-Pick

• Sel berbuih Niemann-Pick

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Kecacatan metabolisme lipid. Dalam: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Buku Teks Nelson Pediatrik. Edisi ke-21. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: bab 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Kesalahan metabolisme lahir. Dalam: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Elemen Elemen Genetik Perubatan dan Genomik. Edisi ke-16. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: bab 18.