Kolitis Ulseratif dan Genetik: Adakah ia turun-temurun?

Kandungan

• Gambaran keseluruhan
• Faktor genetik di sebalik UC
• Kluster dalam keluarga
• Kembar
• Etnik
• Gen
• Pencetus lain yang mungkin
• Soal Jawab: Adakah ujian genetik boleh dilakukan?
• S:
• J:

Gambaran keseluruhan

Doktor tidak tahu dengan tepat apa yang menyebabkan kolitis ulseratif (UC), sejenis penyakit radang usus (IBD). Tetapi genetik nampaknya memainkan peranan penting.

UC berjalan dalam keluarga. Sebenarnya, mempunyai sejarah keluarga UC adalah faktor risiko terbesar untuk penyakit ini. Kemungkinan orang mewarisi risiko genetik untuk UC. Di samping itu, faktor-faktor tertentu di persekitaran mereka sepertinya berperanan dalam serangan sistem kekebalan tubuh mereka ke usus besar mereka, memicu penyakit ini.

Keluarga dengan UC berkongsi beberapa gen biasa. Puluhan variasi genetik, atau perubahan, telah dikaitkan dengan keadaan ini. Gen boleh mencetuskan UC dengan mengubah tindak balas imun badan atau mengganggu penghalang pelindung usus.

Yang masih belum diketahui ialah sama ada gen secara langsung menyebabkan keadaan tersebut, dan jika ya, mana yang berlaku.

Faktor genetik di sebalik UC

Para penyelidik telah mengkaji beberapa faktor yang menghubungkan genetik dengan peningkatan risiko UC. Ini termasuk:

Kluster dalam keluarga

UC cenderung berjalan dalam keluarga - terutama di kalangan saudara terdekat. Kira-kira 10 hingga 25 peratus orang dengan UC mempunyai ibu bapa atau saudara dengan IBD (sama ada penyakit UC atau Crohn). Risiko UC juga lebih tinggi di kalangan saudara-mara yang jauh, seperti datuk dan nenek dan sepupu. UC yang mempengaruhi beberapa ahli keluarga sering bermula pada usia yang lebih awal daripada yang berlaku pada orang yang tidak mempunyai sejarah keluarga mengenai keadaan ini.

Kembar

Salah satu kaedah terbaik untuk mempelajari gen di UC adalah dengan melihat keluarga.

Anak kembar secara khusus menawarkan jalan masuk ke akar genetik penyakit ini, kerana gen mereka serupa. Kembar identik mempunyai sebahagian besar DNA yang sama. Kembar persaudaraan berkongsi sekitar 50 peratus gen mereka. Anak kembar yang tumbuh di rumah yang sama juga mempunyai banyak pendedahan persekitaran yang sama.

Bagi orang yang mempunyai UC dan merupakan kembar yang sama, penyelidikan mendapati bahawa sekitar 16 peratus masa, kembar mereka juga akan mempunyai UC. Pada kembar persaudaraan, jumlahnya sekitar 4 peratus.

Etnik

UC juga lebih biasa di kalangan orang-orang dari etnik tertentu. Kaukasia dan Yahudi Ashkenazi (Yahudi keturunan Eropah) lebih cenderung menghidap penyakit ini daripada kumpulan etnik lain.

Gen

Para penyelidik telah melihat puluhan perubahan genetik yang mungkin terlibat dalam UC. Mereka masih tidak tahu bagaimana perubahan ini mencetuskan penyakit, tetapi mereka mempunyai beberapa teori.

Beberapa gen yang dikaitkan dengan UC dikaitkan dengan kemampuan tubuh untuk menghasilkan protein yang membentuk penghalang pelindung pada lapisan permukaan di dalam usus. Penghalang ini menyimpan bakteria flora normal dan toksin di dalam usus. Sekiranya penghalang pelindung ini pecah, bakteria dan toksin mungkin bersentuhan dengan permukaan epitel usus besar, dan ini boleh mencetuskan tindak balas sistem imun.

Gen lain yang berkaitan dengan UC mempengaruhi sel T. Sel-sel ini membantu sistem imun anda mengenal pasti bakteria dan penyerang asing lain di dalam badan anda dan menyerang mereka.

Pembentukan genetik tertentu boleh menyebabkan sel T menyerang secara tidak sengaja bakteria yang biasanya hidup di usus anda atau mempunyai tindak balas yang terlalu agresif terhadap patogen atau toksin yang melalui usus besar anda. Tindak balas imun yang berlebihan ini boleh menyumbang kepada proses penyakit di UC.

Satu kajian pada tahun 2012 menemui lebih daripada 70 gen kerentanan untuk IBD. Sebilangan besar gen ini telah dikaitkan dengan gangguan imun lain, seperti psoriasis dan spondylitis ankylosing.

Pencetus lain yang mungkin

Gen memainkan peranan penting dalam pengembangan UC, tetapi gen hanyalah satu bahagian dari teka-teki. Sebilangan besar orang yang mendapat keadaan ini tidak mempunyai sejarah keluarga.

Secara amnya, IBD mempengaruhi lebih banyak orang di negara maju, dan terutama mereka yang tinggal di kawasan bandar. Pencemaran, diet, dan pendedahan kimia mungkin berkaitan dengan peningkatan risiko ini.

Kemungkinan pencetus yang telah dikaitkan dengan UC termasuk:

• kekurangan pendedahan kepada bakteria dan kuman lain pada masa kanak-kanak, yang menghalang sistem kekebalan tubuh berkembang secara normal (disebut hipotesis kebersihan)
• diet yang tinggi lemak, gula, dan daging serta rendah asam lemak dan sayur-sayuran omega-3
• kekurangan vitamin D
• pendedahan antibiotik pada masa kanak-kanak
• penggunaan aspirin (Bufferin) dan ubat anti-radang nonsteroid lain (NSAID)
• jangkitan dengan bakteria dan virus, seperti E. coli, Salmonella, dan campak

Soal Jawab: Adakah ujian genetik boleh dilakukan?

S:

Sekiranya saudara saya mempunyai UC, bolehkah saya diuji secara genetik untuk mengetahui apakah saya juga memilikinya?

J:

Biasanya, ujian genetik tidak dilakukan secara rutin untuk memeriksa UC. Adik beradik dengan UC meningkatkan risiko anda mengalami UC. Tetapi kerana banyak variasi gen yang mungkin dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk mengalami UC, saat ini tidak ada satu pun ujian genetik khusus untuk UC.

Membuat diagnosis UC biasanya berdasarkan kombinasi sejarah klinikal (sejarah keluarga, sejarah perubatan masa lalu, sejarah pendedahan persekitaran, dan gejala dan tanda gastrousus anda) dan ujian diagnostik (biasanya gabungan kajian darah, najis, dan pencitraan).