Memahami Penyakit Fabry

Kandungan

• Apakah penyakit Fabry?
• Gejala penyakit Fabry
• Gejala jenis 1 FD
• Gejala jenis 2 FD
• Gambar penyakit Fabry
• Apa yang menyebabkan penyakit Fabry?
• Yang mewarisi FD
• Bagaimana mutasi genetik membawa kepada FD
• Bagaimana penyakit Fabry didiagnosis?
• Pilihan rawatan penyakit Fabry
• Terapi penggantian enzim (ERT)
• Pengurusan kesakitan
• Untuk buah pinggang anda
• Rawatan yang diperlukan
• Komplikasi penyakit Fabry
• Prospek penyakit Fabry dan jangka hayat

Apakah penyakit Fabry?

Penyakit Fabry (FD) adalah penyakit yang jarang diwarisi. Ini progresif dan boleh mengancam nyawa. Orang dengan FD mempunyai gen yang rosak yang menyebabkan kekurangan enzim penting. Kekurangan ini mengakibatkan penumpukan protein tertentu di dalam sel tubuh, menyebabkan kerosakan pada:

• hati
• paru-paru
• buah pinggang
• kulit
• otak
• perut

Penyakit ini menyerang lelaki dan wanita di semua etnik, tetapi lelaki biasanya lebih teruk terjejas.

Terdapat dua jenis FD. Jenis 1 FD, juga dikenali sebagai FD klasik, bermula pada zaman kanak-kanak dan kurang biasa daripada jenis 2, yang mempunyai permulaan kemudian. Dianggarkan 1 daripada 117,000 orang mempunyai FD.

FD dinamakan untuk Johannes Fabry, seorang doktor di Jerman yang pertama kali menjelaskan simptomnya pada tahun 1898. Ia juga dikenali sebagai penyakit Anderson-Fabry, untuk William Anderson, seorang doktor Britain yang juga menyatakannya pada tahun yang sama. Nama lain untuk FD adalah:

• galactosidase alpha (GLA) kekurangan gen
• kekurangan enzim alpha-galactosidase A
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoma meresap
• kekurangan ceramide trihexosidase

Gejala penyakit Fabry

FD mempunyai banyak gejala yang berbeza, menjadikan diagnosis sukar. Gejala boleh berbeza antara lelaki dan wanita, dan antara jenis 1 dan jenis 2 FD.

Gejala jenis 1 FD

Gejala awal FD jenis 1 termasuk:

• Kesakitan terbakar atau kesemutan di tangan dan kaki. Pada lelaki ini boleh berlaku seawal usia 2 hingga 8 tahun. Pada wanita ia berlaku kemudian pada masa kanak-kanak atau remaja. Episod kesakitan yang sengit, yang dapat berlangsung dari beberapa minit hingga beberapa hari, disebut "Krisis Fabry."
• Kekurangan pengeluaran peluh. Ini mempengaruhi lebih banyak lelaki berbanding wanita.
• Ruam. Ruam ungu kemerahan ini sedikit tinggi dan timbul di antara butang perut dan lutut. Ia dipanggil angiokeratoma.
• Masalah perut. Ini termasuk kekejangan, gas, dan cirit-birit.
• Kornea yang tidak normal. Pembuluh darah di mata mungkin mempunyai penampilan yang berubah, tetapi ini tidak mempengaruhi penglihatan.
• Keletihan, pening, sakit kepala, mual, dan intoleransi panas. Lelaki mungkin mengalami pembengkakan di kaki dan kaki mereka.

Apabila FD jenis 1 berkembang, gejala menjadi lebih serius. Apabila orang dengan jenis 1 berumur 30-an dan 40-an, mereka dapat menghidap penyakit ginjal, penyakit jantung, dan strok.

Gejala jenis 2 FD

Orang dengan FD jenis 2 juga mengalami masalah di kawasan ini, walaupun biasanya di kemudian hari, pada usia 30-an hingga 60-an.

Gejala FD yang serius berbeza-beza dari orang ke orang dan boleh merangkumi:

• Penurunan fungsi buah pinggang yang progresif, mengalami kegagalan buah pinggang.
• Pembesaran jantung, angina (sakit dada yang berkaitan dengan jantung), degupan jantung tidak teratur, penebalan otot jantung, dan akhirnya kegagalan jantung.
• Strok, berlaku pada beberapa lelaki dan wanita dengan FD pada usia 40-an. Ini mungkin lebih biasa pada wanita dengan FD.
• Masalah perut. Kira-kira 50-60 peratus wanita dengan FD mungkin mengalami sakit dan cirit-birit.

Tanda FD lain termasuk:

• hilang pendengaran
• berdering di telinga
• penyakit paru paru
• intoleransi senaman berat
• demam

Gambar penyakit Fabry

Apa yang menyebabkan penyakit Fabry?

Yang mewarisi FD

Mutasi gen tertentu menyebabkan FD. Anda mewarisi gen yang rosak dari ibu bapa anda. Gen yang rosak terletak di kromosom X, salah satu daripada dua kromosom yang menentukan jantina anda. Lelaki mempunyai satu kromosom X dan satu kromosom Y, dan wanita mempunyai dua kromosom X.

Seorang lelaki dengan mutasi gen FD pada kromosom X akan selalu menyebarkannya kepada anak perempuannya, tetapi tidak kepada anak-anaknya. Anak lelaki mendapat kromosom Y, yang tidak mempunyai gen yang rosak.

Seorang wanita dengan mutasi FD pada satu kromosom X mempunyai peluang 50 persen untuk menyebarkannya kepada anak lelaki dan anak perempuannya. Sekiranya anaknya mendapat kromosom X dengan mutasi FD, dia akan mewarisi FD.

Kerana seorang anak perempuan mempunyai dua kromosom X, dia mungkin mengalami gejala FD yang kurang teruk. Ini kerana tidak semua sel tubuhnya akan mengaktifkan kromosom X yang membawa kecacatan. Sama ada kromosom X yang rosak diaktifkan berlaku pada awal perkembangan anda dan kekal seperti itu sepanjang hayat anda.

Bagaimana mutasi genetik membawa kepada FD

FD disebabkan oleh sebanyak 370 mutasi pada GLA gen. Mutasi tertentu cenderung berlaku dalam keluarga.

The GLA gen mengawal pengeluaran enzim tertentu yang disebut alpha-galactosidase A. Enzim ini bertanggungjawab memecah molekul dalam sel yang dikenali sebagai globotriaosylceramide (GL-3).

Apabila GLA gen rosak, enzim yang memecah GL-3 tidak dapat berfungsi dengan baik. Hasilnya, GL-3 terbentuk di sel-sel badan. Lama kelamaan, penumpukan lemak ini merosakkan dinding sel saluran darah di:

• kulit
• sistem saraf
• hati
• buah pinggang

Tahap kerosakan yang disebabkan oleh FD bergantung pada seberapa parah mutasi pada GLA gen adalah. Itulah sebabnya gejala FD boleh berbeza-beza dari orang ke orang.

Bagaimana penyakit Fabry didiagnosis?

FD sukar didiagnosis kerana gejalanya serupa dengan penyakit lain. Gejala sering muncul jauh sebelum diagnosis. Ramai orang tidak didiagnosis sehingga mereka mengalami krisis FD.

Jenis 1 FD paling kerap didiagnosis oleh doktor berdasarkan gejala kanak-kanak. Pada orang dewasa, FD sering didiagnosis ketika mereka diuji atau dirawat untuk masalah jantung atau buah pinggang.

Diagnosis FD untuk lelaki boleh disahkan dengan ujian darah yang mengukur jumlah enzim yang rosak. Bagi wanita, ujian ini tidak mencukupi, kerana enzim yang rosak mungkin kelihatan normal walaupun beberapa organ rosak. Ujian genetik untuk yang cacat GLA gen diperlukan untuk mengesahkan sama ada wanita mempunyai FD.

Bagi keluarga yang mempunyai sejarah FD yang diketahui, ujian pranatal boleh dilakukan untuk menentukan sama ada bayi menghidap FD.

Diagnosis awal adalah penting. FD adalah penyakit progresif, yang bermaksud bahawa gejala bertambah buruk dari masa ke masa. Rawatan awal dapat membantu.

Pilihan rawatan penyakit Fabry

FD boleh menyebabkan pelbagai gejala. Sekiranya anda menghidap FD, anda mungkin akan berjumpa pakar untuk beberapa gejala ini. Secara umum, rawatan akan bertujuan untuk menguruskan gejala, menghilangkan rasa sakit, dan mencegah kerosakan selanjutnya.

Setelah anda didiagnosis dengan FD, penting untuk berjumpa doktor secara berkala untuk memantau gejala anda. Orang dengan FD dinasihatkan untuk tidak merokok.

Berikut adalah beberapa pilihan rawatan FD:

Terapi penggantian enzim (ERT)

ERT kini merupakan rawatan lini pertama yang disyorkan untuk semua orang yang menghidap FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) telah digunakan sejak tahun 2003, apabila ia diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. Ia diberikan secara intravena, atau melalui IV.

Pengurusan kesakitan

Pengurusan kesakitan boleh melibatkan mengelakkan aktiviti yang boleh membawa gejala, seperti senaman berat atau perubahan suhu. Doktor anda juga boleh menetapkan ubat seperti diphenylhydantoin (Dilantin) atau carbamazapine (Tegretol). Ini diambil setiap hari untuk pengurangan kesakitan dan pencegahan krisis FD.

Untuk buah pinggang anda

Diet rendah protein dan rendah natrium dapat membantu jika anda mempunyai fungsi buah pinggang yang sedikit berkurang. Sekiranya fungsi buah pinggang anda bertambah teruk, anda mungkin memerlukan dialisis buah pinggang. Dalam dialisis, mesin digunakan untuk menyaring darah anda tiga kali seminggu atau lebih, bergantung pada jenis dialisis yang anda gunakan dan berapa banyak yang anda perlukan. Pemindahan buah pinggang juga mungkin diperlukan.

Rawatan yang diperlukan

Masalah jantung akan diatasi kerana mereka yang tidak mempunyai FD. Doktor anda mungkin menetapkan ubat untuk menguruskan keadaan. Doktor anda juga boleh menetapkan rawatan untuk mengurangkan risiko strok. Untuk masalah perut, doktor anda mungkin menetapkan ubat atau diet khas.

Komplikasi penyakit Fabry

Salah satu komplikasi FD yang berpotensi adalah penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD). ESRD boleh membawa maut jika anda tidak menjalani rawatan dialisis atau pemindahan buah pinggang. Hampir semua lelaki dengan FD menghidap ESRD. Tetapi hanya sekitar 10 peratus wanita dengan FD yang menghidap ESRD.

Bagi orang yang dirawat untuk mengawal ESRD, penyakit jantung adalah penyebab utama kematian.

Prospek penyakit Fabry dan jangka hayat

FD tidak dapat disembuhkan, tetapi boleh diubati. Kesedaran mengenai FD semakin meningkat. ERT adalah rawatan yang agak baru yang membantu menstabilkan gejala dan menurunkan berlakunya krisis FD. Penyelidikan sedang dijalankan untuk kemungkinan rawatan lain. Terapi penggantian gen adalah dalam ujian klinikal. Pendekatan lain dalam fasa penyelidikan, yang disebut terapi chaperone, menggunakan molekul kecil untuk menghentikan enzim yang rosak.

Jangka hayat bagi penghidap FD lebih rendah daripada penduduk A.S. Bagi lelaki, ini adalah 58.2 tahun. Bagi wanita, umur 75.4 tahun.

Komplikasi FD yang sering diabaikan adalah kemurungan. Ia berguna untuk menghubungi orang lain yang memahami. Terdapat beberapa organisasi untuk orang dengan FD yang mempunyai sumber yang dapat membantu kedua-dua orang yang menghidap FD dan keluarga mereka:

• Kumpulan Sokongan dan Maklumat Fabry
• Yayasan Penyakit Fabry Nasional
• Pusat Antarabangsa Penyakit Fabry