Penyelidikan Masa Depan dan Ujian Klinikal untuk MS Progresif Primer

Kandungan

• Gambaran keseluruhan
• Jenis MS
• Memahami MS progresif primer
• Rawatan PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Percubaan klinikal PPMS sedang dijalankan
• Terapi sel stem NurOwn
• Biotin
• Masitinib
• Selesai ujian klinikal
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• Penyelidikan PPMS
• The takeaway

Gambaran keseluruhan

Multiple sclerosis (MS) adalah keadaan autoimun kronik. Ia berlaku ketika tubuh mula menyerang bahagian sistem saraf pusat (CNS).

Sebilangan besar ubat dan rawatan semasa difokuskan pada kambuh MS dan bukan pada MS progresif primer (PPMS). Walau bagaimanapun, ujian klinikal terus dilakukan untuk membantu memahami PPMS dengan lebih baik dan mencari rawatan baru yang berkesan.

Jenis MS

Empat jenis MS utama adalah:

• sindrom terpencil secara klinikal (CIS)
• kambuh-mundur MS (RRMS)
• MS progresif utama (PPMS)
• MS progresif sekunder (SPMS)

Jenis MS ini diciptakan untuk membantu penyelidik perubatan mengkategorikan peserta ujian klinikal dengan perkembangan penyakit yang serupa. Pengelompokan ini membolehkan penyelidik menilai keberkesanan dan keselamatan rawatan tertentu tanpa menggunakan sebilangan besar peserta.

Memahami MS progresif primer

Hanya 15 peratus atau lebih daripada semua orang yang didiagnosis dengan MS mempunyai PPMS. PPMS mempengaruhi lelaki dan wanita secara sama rata, sementara RRMS jauh lebih biasa pada wanita berbanding lelaki.

Sebilangan besar jenis MS berlaku apabila sistem imun menyerang selubung myelin. Selubung myelin adalah bahan pelindung yang berlemak yang mengelilingi saraf di saraf tunjang dan otak. Apabila bahan ini diserang, ia menyebabkan keradangan.

PPMS membawa kepada kerosakan saraf dan tisu parut di kawasan yang rosak. Penyakit ini mengganggu proses komunikasi saraf, menyebabkan pola gejala dan perkembangan penyakit yang tidak dapat diramalkan.

Tidak seperti orang dengan RRMS, orang dengan PPMS mengalami fungsi yang semakin merosot secara beransur-ansur tanpa kambuh atau pengembalian awal. Sebagai tambahan kepada peningkatan kecacatan secara beransur-ansur, orang dengan PPMS juga mungkin mengalami gejala berikut:

• sensasi mati rasa atau kesemutan
• keletihan
• masalah dengan berjalan atau dengan pergerakan koordinasi
• masalah dengan penglihatan, seperti penglihatan berganda
• masalah dengan ingatan dan pembelajaran
• kekejangan otot atau kekejangan otot
• perubahan mood

Rawatan PPMS

Merawat PPMS lebih sukar daripada merawat RRMS, dan ini merangkumi penggunaan terapi imunosupresif. Terapi ini hanya menawarkan pertolongan sementara. Mereka hanya boleh digunakan dengan selamat dan berterusan selama beberapa bulan hingga satu tahun pada satu masa.

Walaupun Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) telah meluluskan banyak ubat untuk RRMS, tidak semuanya sesuai untuk jenis MS yang progresif. Ubat RRMS, yang juga dikenal sebagai ubat pengubah penyakit (DMD), diambil secara berterusan dan sering mempunyai kesan sampingan yang tidak dapat ditoleransi.

Lesi demyelining secara aktif dan kerosakan saraf juga dapat dijumpai pada orang dengan PPMS. Lesi sangat radang dan boleh menyebabkan kerosakan pada selubung myelin. Saat ini tidak jelas sama ada ubat-ubatan yang mengurangkan keradangan dapat memperlambat bentuk MS yang progresif.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA meluluskan Ocrevus (ocrelizumab) sebagai rawatan untuk RRMS dan PPMS pada bulan Mac 2017. Sehingga kini, ia adalah satu-satunya ubat yang diluluskan oleh FDA untuk merawat PPMS.

Ujian klinikal menunjukkan bahawa ia dapat memperlambat perkembangan gejala di PPMS sekitar 25 peratus jika dibandingkan dengan plasebo.

Ocrevus juga diluluskan untuk rawatan RRMS dan PPMS "awal" di England. Itu belum diluluskan di bahagian lain di United Kingdom.

Institut Kecemerlangan Kesihatan Nasional (NICE) pada mulanya menolak Ocrevus dengan alasan bahawa kos menyediakannya melebihi faedahnya. Walau bagaimanapun, NICE, National Health Service (NHS), dan pengeluar ubat (Roche) akhirnya merundingkan semula harganya.

Percubaan klinikal PPMS sedang dijalankan

Keutamaan utama penyelidik adalah mempelajari lebih lanjut mengenai bentuk MS yang progresif. Ubat baru mesti melalui ujian klinikal yang ketat sebelum FDA menyetujuinya.

Sebilangan besar ujian klinikal berlangsung selama 2 hingga 3 tahun. Namun, kerana penyelidikannya terbatas, percubaan yang lebih lama diperlukan untuk PPMS. Lebih banyak percubaan RRMS sedang dijalankan kerana lebih mudah untuk menilai keberkesanan ubat pada kambuh.

Lihat laman web National Multiple Sclerosis Society untuk senarai lengkap ujian klinikal di Amerika Syarikat.

Percubaan terpilih berikut sedang dijalankan.

Terapi sel stem NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics sedang melakukan ujian klinikal fasa II untuk menyiasat keselamatan dan keberkesanan sel NurOwn dalam rawatan MS progresif. Rawatan ini menggunakan sel stem yang berasal dari peserta yang telah dirangsang untuk menghasilkan faktor pertumbuhan tertentu.

Pada bulan November 2019, National Multiple Sclerosis Society menganugerahkan Brainstorm Cell Therapeutics $ 495,330 geran penyelidikan untuk menyokong rawatan ini.

Perbicaraan dijangka berakhir pada September 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA kini menjalankan ujian klinikal fasa III mengenai keberkesanan kapsul biotin dosis tinggi dalam merawat orang dengan MS yang progresif. Percubaan ini juga bertujuan untuk memberi tumpuan khusus kepada individu yang mengalami masalah berjalan.

Biotin adalah vitamin yang terlibat dalam mempengaruhi faktor pertumbuhan sel dan juga pengeluaran myelin. Kapsul biotin dibandingkan dengan plasebo.

Percubaan ini tidak lagi merekrut peserta baru, tetapi dijangka tidak akan berakhir sehingga Jun 2023.

Masitinib

AB Science sedang melakukan ujian klinikal fasa III pada ubat masitinib. Masitinib adalah ubat yang menyekat tindak balas keradangan. Ini membawa kepada tindak balas imun yang lebih rendah dan tahap keradangan yang lebih rendah.

Percubaan ini menilai keselamatan dan keberkesanan masitinib jika dibandingkan dengan plasebo. Dua rejimen rawatan masitinib dibandingkan dengan plasebo: Rejimen pertama menggunakan dos yang sama sepanjang, sementara yang lain melibatkan peningkatan dos setelah 3 bulan.

Percubaan tidak lagi merekrut peserta baru. Ia dijangka berakhir pada bulan September 2020.

Selesai ujian klinikal

Percubaan berikut baru-baru ini selesai. Bagi kebanyakan mereka, hasil awal atau akhir telah diterbitkan.

Ibudilast

MediciNova telah menyelesaikan ujian klinikal fasa II mengenai ubat ibudilast. Tujuannya adalah untuk menentukan keselamatan dan aktiviti ubat pada orang dengan MS yang progresif. Dalam kajian ini, ibudilast dibandingkan dengan plasebo.

Hasil kajian awal menunjukkan bahawa ibudilast memperlambat perkembangan atrofi otak jika dibandingkan dengan plasebo dalam jangka masa 96 minggu. Kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan adalah gejala gastrousus.

Walaupun hasilnya menjanjikan, ujian tambahan diperlukan untuk melihat apakah hasil percubaan ini dapat diterbitkan semula dan bagaimana ibudilast dapat dibandingkan dengan Ocrevus dan ubat lain.

Idebenone

Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Nasional (NIAID) baru-baru ini menyelesaikan percubaan klinikal fasa I / II untuk menilai kesan idebenone pada orang yang mempunyai PPMS. Idebenone adalah versi sintetik koenzim Q10. Ia dipercayai dapat mengurangkan kerosakan pada sistem saraf.

Sepanjang 2 tahun terakhir percubaan 3 tahun ini, peserta mengambil ubat atau plasebo. Hasil awal menunjukkan bahawa, sepanjang kajian ini, idebenone tidak memberikan faedah berbanding plasebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries menaja kajian fasa II dalam usaha untuk membuktikan bukti konsep untuk merawat PPMS dengan laquinimod.

Tidak difahami sepenuhnya bagaimana laquinimod berfungsi. Ia dipercayai dapat mengubah tingkah laku sel-sel imun, oleh itu mencegah kerosakan sistem saraf.

Hasil percubaan yang mengecewakan telah menyebabkan pengeluarnya, Active Biotech, menghentikan pengembangan laquinimod sebagai ubat untuk MS.

Fampridine

Pada tahun 2018, University College Dublin menyelesaikan percubaan fasa IV untuk memeriksa kesan fampridin pada orang yang mengalami disfungsi anggota badan atas dan sama ada PPMS atau SPMS. Fampridine juga dikenali sebagai dalfampridine.

Walaupun percubaan ini telah selesai, tidak ada hasil yang dilaporkan.

Walau bagaimanapun, menurut kajian Itali 2019, ubat itu dapat meningkatkan kelajuan pemprosesan maklumat pada orang dengan MS. Tinjauan dan meta-analisis 2019 menyimpulkan bahawa terdapat bukti kuat bahawa ubat tersebut meningkatkan kemampuan orang dengan MS untuk berjalan jarak jauh serta keupayaan berjalan mereka yang dirasakan.

Penyelidikan PPMS

National Multiple Sclerosis Society sedang mempromosikan penyelidikan berterusan mengenai jenis MS yang progresif. Tujuannya adalah untuk mencipta rawatan yang berjaya.

Beberapa penyelidikan telah memfokuskan pada perbezaan antara orang dengan PPMS dan individu yang sihat. Satu kajian baru-baru ini mendapati bahawa sel stem di otak orang dengan PPMS kelihatan lebih tua daripada sel stem yang sama pada orang yang sihat pada usia yang sama.

Selain itu, para penyelidik mendapati bahawa ketika oligodendrocytes, sel yang menghasilkan myelin, terdedah kepada sel induk ini, mereka mengekspresikan protein yang berbeza daripada pada individu yang sihat. Apabila ekspresi protein ini disekat, oligodendrocytes berkelakuan normal. Ini dapat membantu menjelaskan mengapa myelin dikompromikan pada orang dengan PPMS.

Kajian lain mendapati bahawa orang dengan MS progresif mempunyai tahap molekul yang lebih rendah yang disebut asid hempedu. Asid hempedu mempunyai banyak fungsi, terutama dalam pencernaan. Mereka juga mempunyai kesan anti-radang pada beberapa sel.

Reseptor untuk asid hempedu juga dijumpai pada sel-sel dalam tisu MS. Adalah difikirkan bahawa suplemen dengan asid hempedu dapat memberi manfaat kepada orang yang mengalami MS progresif. Sebenarnya, percubaan klinikal untuk menguji betul-betul ini sedang dijalankan.

The takeaway

Hospital, universiti, dan organisasi lain di seluruh Amerika Syarikat terus berusaha untuk mengetahui lebih lanjut mengenai PPMS dan MS secara umum.

Setakat ini hanya satu ubat, Ocrevus, yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan PPMS. Walaupun Ocrevus melambatkan perkembangan PPMS, ia tidak menghentikan perkembangannya.

Beberapa ubat, seperti ibudilast, kelihatan menjanjikan berdasarkan percubaan awal. Ubat lain, seperti idebenone dan laquinimod, tidak terbukti berkesan.

Ujian tambahan diperlukan untuk mengenal pasti terapi tambahan untuk PPMS. Tanyakan kepada penyedia perkhidmatan kesihatan anda mengenai ujian dan penyelidikan klinikal terkini yang dapat memberi manfaat kepada anda.