Evolusi Rawatan HIV

Kandungan

• Bagaimana ubat HIV berfungsi
• Jenis ubat antiretroviral
• Inhibitor transkripase terbalik nukleosida / nukleotida (NRTI)
• Perencat pemindahan helai integrase (INSTI)
• Inhibitor protein (PI)
• Inhibitor transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI)
• Inhibitor kemasukan
• Terapi antiretroviral
• Kepatuhan adalah kunci
  
• Pil gabungan
• Dadah di kaki langit

Gambaran keseluruhan

Tiga puluh tahun yang lalu, penyedia perkhidmatan kesihatan tidak mempunyai berita yang menggalakkan untuk menawarkan orang yang telah mendapat diagnosis HIV. Hari ini, keadaan kesihatannya terkawal.

Belum ada penawar HIV atau AIDS. Walau bagaimanapun, kemajuan yang luar biasa dalam rawatan dan pemahaman klinikal mengenai bagaimana perkembangan HIV membolehkan orang dengan HIV hidup lebih lama, lebih lama.

Mari kita lihat di mana rawatan HIV hari ini, kesan terapi baru yang ada, dan di mana rawatan mungkin menuju ke depan.

Bagaimana ubat HIV berfungsi

Rawatan utama untuk HIV hari ini adalah ubat antiretroviral. Ubat ini tidak menyembuhkan HIV. Sebaliknya, mereka menekan virus dan memperlambat perkembangannya di dalam badan. Walaupun mereka tidak menghilangkan HIV dari tubuh, mereka dapat menekannya ke tahap yang tidak dapat dikesan dalam banyak kes.

Sekiranya ubat antiretroviral berjaya, ia boleh menambahkan banyak tahun yang sihat dan produktif dalam kehidupan seseorang dan mengurangkan risiko penularan kepada orang lain.

Jenis ubat antiretroviral

Rawatan yang biasanya diresepkan kepada orang yang memulakan terapi antiretroviral boleh dibahagikan kepada lima kelas ubat:

• perencat transkripase terbalik nukleosida / nukleotida (NRTI)
• perencat pemindahan helai integrase (INSTI)
• perencat protease (PI)
• perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI)
• perencat kemasukan

Ubat-ubatan yang disenaraikan di bawah semuanya telah disetujui oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) untuk merawat HIV.

Inhibitor transkripase terbalik nukleosida / nukleotida (NRTI)

NRTI mencegah sel yang dijangkiti HIV membuat salinannya dengan mengganggu pembinaan semula rantai DNA virus ketika menggunakan enzim transcriptase terbalik. NRTI merangkumi:

• abacavir (tersedia sebagai ubat mandiri Ziagen atau sebagai sebahagian daripada tiga ubat gabungan yang berbeza)
• lamivudine (boleh didapati sebagai ubat Epivir yang berdiri sendiri atau sebagai sebahagian daripada sembilan ubat gabungan yang berbeza)
• emtricitabine (boleh didapati sebagai ubat Emtriva yang berdiri sendiri atau sebagai sebahagian daripada sembilan ubat gabungan yang berbeza)
• zidovudine (tersedia sebagai Retrovir ubat mandiri atau sebagai sebahagian daripada dua ubat gabungan yang berbeza)
• tenofovir disoproxil fumarate (tersedia sebagai ubat mandiri Viread atau sebagai sebahagian daripada sembilan ubat gabungan yang berbeza)
• tenofovir alafenamide fumarate (boleh didapati sebagai ubat mandiri Vemlidy atau sebagai sebahagian daripada lima ubat gabungan yang berbeza)

Zidovudine juga dikenali sebagai azidothymidine atau AZT, dan ia adalah ubat pertama yang diluluskan oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk merawat HIV. Hari-hari ini, kemungkinan besar digunakan sebagai profilaksis pasca pendedahan (PEP) untuk bayi baru lahir dengan ibu positif HIV daripada sebagai rawatan untuk orang dewasa yang positif HIV.

Tenofovir alafenamide fumarate digunakan dalam pil pelbagai kombinasi untuk HIV. Sebagai ubat mandiri, ubat ini hanya mendapat persetujuan sementara untuk merawat HIV. Ubat mandiri telah diluluskan oleh FDA untuk merawat jangkitan hepatitis B kronik. NRTI lain (emtricitabine, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate) juga dapat digunakan untuk mengobati jangkitan hepatitis B.

NRTI gabungan merangkumi:

• abacavir, lamivudine, dan zidovudine (Trizivir)
• abacavir dan lamivudine (Epzicom)
• lamivudine dan zidovudine (Combivir)
• lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)

Selain digunakan untuk mengobati HIV, Descovy dan Truvada juga dapat digunakan sebagai bagian dari rejimen profilaksis pra-pendedahan (PrEP).

Pada tahun 2019, Pasukan Petugas Perkhidmatan Pencegahan AS mengesyorkan rejimen PrEP untuk semua orang tanpa HIV yang berisiko tinggi dijangkiti HIV.

Perencat pemindahan helai integrase (INSTI)

INSTI melumpuhkan integrase, enzim yang digunakan oleh HIV untuk memasukkan DNA HIV ke dalam DNA manusia di dalam sel CD4 T. INSTI tergolong dalam kategori ubat yang dikenali sebagai inhibitor integrase.

INSTI adalah ubat yang mapan. Kategori inhibitor integrase lain, seperti inhibitor pengikat integrase (INBI), dianggap sebagai ubat eksperimen. INBI belum mendapat kelulusan FDA.

INSTI merangkumi:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (tersedia sebagai ubat Tivicay yang berdiri sendiri atau sebagai sebahagian daripada tiga ubat gabungan yang berbeza)
• bictegravir (digabungkan dengan emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate dalam ubat Biktarvy)
• elvitegravir (digabungkan dengan cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate dalam ubat Genvoya, atau dengan cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate dalam ubat Stribild)

Inhibitor protein (PI)

PI melumpuhkan protease, enzim yang diperlukan oleh HIV sebagai sebahagian daripada kitaran hidupnya. PI merangkumi:

• atazanavir (boleh didapati sebagai ubat mandiri Reyataz atau digabungkan dengan cobicistat dalam ubat Evotaz)
• darunavir (tersedia sebagai ubat Prezista yang berdiri sendiri atau sebagai sebahagian daripada dua ubat gabungan yang berbeza)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (hanya tersedia apabila digabungkan dengan ritonavir dalam ubat Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (boleh didapati sebagai ubat mandiri Norvir atau digabungkan dengan lopinavir dalam ubat Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) sering digunakan sebagai ubat pengganti untuk ubat antiretroviral lain.

Oleh kerana kesan sampingannya, indinavir, nelfinavir, dan saquinavir jarang digunakan.

Inhibitor transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI)

Inhibitor transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI) menghalang HIV membuat salinan dirinya dengan mengikat dan menghentikan transkripase terbalik enzim. NNRTI merangkumi:

• efavirenz (tersedia sebagai ubat mandiri Sustiva atau sebagai sebahagian daripada tiga ubat gabungan yang berbeza)
• rilpivirine (tersedia sebagai ubat Edurant yang berdiri sendiri atau sebagai sebahagian daripada tiga ubat gabungan yang berbeza)
• etravirine (Kepintaran)
• doravirine (boleh didapati sebagai ubat mandiri Pifeltro atau digabungkan dengan lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate dalam ubat Delstrigo)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)

Inhibitor kemasukan

Inhibitor masuk adalah kelas ubat yang menyekat HIV memasuki sel T4 CD4. Inhibitor ini merangkumi:

• enfuvirtide (Fuzeon), yang tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai perencat fusi
• maraviroc (Selzentry), yang tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai antagonis coreceptor chemokine (antagonis CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), yang tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai perencat pasca lampiran

Inhibitor jarang digunakan sebagai rawatan lini pertama.

Terapi antiretroviral

HIV boleh bermutasi dan menjadi tahan terhadap satu ubat. Oleh itu, kebanyakan penyedia penjagaan kesihatan hari ini menetapkan beberapa ubat HIV bersama-sama.

Gabungan dua atau lebih ubat antiretroviral disebut terapi antiretroviral. Ini adalah rawatan awal biasa yang ditetapkan hari ini untuk penghidap HIV.

Terapi yang kuat ini pertama kali diperkenalkan pada tahun 1995. Oleh kerana terapi antiretroviral, kematian yang berkaitan dengan AIDS di Amerika Syarikat berkurang sebanyak 47 peratus antara tahun 1996 dan 1997.

Rejimen yang paling biasa hari ini terdiri daripada dua NRTI dan sama ada INSTI, NNRTI, atau PI yang ditingkatkan dengan cobicistat (Tybost). Terdapat data baru yang menyokong penggunaan hanya dua ubat, seperti INSTI dan NRTI atau INSTI dan NNRTI.

Kemajuan dalam ubat-ubatan juga menjadikan kepatuhan terhadap ubat menjadi lebih mudah. Kemajuan ini telah mengurangkan jumlah pil yang mesti diambil oleh seseorang. Mereka telah mengurangkan kesan sampingan bagi banyak orang yang menggunakan ubat antiretroviral. Terakhir, kemajuan telah merangkumi profil interaksi ubat-ubat yang lebih baik.

Kepatuhan adalah kunci

1. Mematuhi bermaksud mematuhi rancangan rawatan. Kepatuhan sangat penting untuk rawatan HIV. Sekiranya seseorang yang menghidap HIV tidak mengambil ubatnya seperti yang ditetapkan, ubat itu akan berhenti berfungsi untuknya dan virus itu boleh mula merebak di badan mereka lagi. Mematuhi memerlukan pengambilan setiap dos, setiap hari, sebagaimana mestinya diberikan (misalnya, dengan atau tanpa makanan, atau secara terpisah dari ubat lain).

Pil gabungan

Salah satu kemajuan utama yang menjadikan kepatuhan lebih mudah bagi orang yang menjalani terapi antiretroviral adalah pengembangan pil kombinasi. Ubat-ubatan ini kini merupakan ubat yang paling sering diresepkan untuk orang dengan HIV yang belum pernah dirawat sebelumnya.

Pil gabungan mengandungi banyak ubat dalam satu pil. Pada masa ini, terdapat 11 pil kombinasi yang mengandungi dua ubat antiretroviral. Terdapat 12 pil gabungan yang mengandungi tiga atau lebih ubat antiretroviral:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Cimduo (lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Combivir (lamivudine dan zidovudine)
• Pelengkap (emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Delstrigo (doravirine, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Descovy (emtricitabine dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Dovato (dolutegravir dan lamivudine)
• Epzicom (abacavir dan lamivudine)
• Evotaz (atazanavir dan cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Juluca (dolutegravir dan rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir dan ritonavir)
• Odefsey (emtricitabine, rilpivirine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Prezcobix (darunavir dan cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi (efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudine, dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine, dan tenofovir alafenamide fumarate)
• Temixys (lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir, dan lamivudine)
• Trizivir (abacavir, lamivudine, dan zidovudine)
• Truvada (emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate)

Atripla, yang diluluskan oleh FDA pada tahun 2006, adalah tablet kombinasi pertama yang berkesan untuk memasukkan tiga ubat antiretroviral. Namun, penggunaannya lebih jarang sekarang kerana kesan sampingan seperti gangguan tidur dan perubahan mood.

Tablet gabungan berasaskan INSTI adalah rejimen yang disyorkan sekarang untuk kebanyakan orang dengan HIV. Ini kerana ia berkesan dan menyebabkan kesan sampingan lebih sedikit daripada rejimen lain. Contohnya termasuk Biktarvy, Triumeq, dan Genvoya.

Rancangan rawatan yang merangkumi tablet kombinasi yang terdiri dari tiga obat antiretroviral juga dapat disebut sebagai rejimen tablet tunggal (STR).

STR secara tradisional merujuk kepada rawatan dengan tiga ubat antiretroviral. Walau bagaimanapun, beberapa kombinasi dua ubat yang lebih baru (seperti Juluca dan Dovato) termasuk ubat dari dua kelas yang berbeza dan telah diluluskan oleh FDA sebagai rejimen HIV lengkap. Hasilnya, mereka juga dianggap STR.

Walaupun pil kombinasi adalah kemajuan yang menjanjikan, mereka mungkin tidak sesuai untuk setiap orang dengan HIV. Bincangkan pilihan ini dengan penyedia perkhidmatan kesihatan.

Dadah di kaki langit

Setiap tahun, terapi baru semakin mendapat tempat dalam merawat dan mungkin menyembuhkan HIV dan AIDS.

Sebagai contoh, para penyelidik sedang menyiasat rawatan dan pencegahan HIV. Ubat ini akan diminum setiap 4 hingga 8 minggu. Mereka dapat meningkatkan kepatuhan dengan mengurangkan jumlah pil yang perlu diambil orang.

Leronlimab, suntikan mingguan untuk orang yang menjadi tahan terhadap rawatan HIV, telah berjaya dalam ujian klinikal. Ia juga diterima dari FDA, yang akan mempercepat proses pengembangan ubat.

Suntikan bulanan yang menggabungkan rilpivirine dengan INSTI, cabotegravir, dijadualkan tersedia untuk rawatan jangkitan HIV-1 pada awal tahun 2020. HIV-1 adalah jenis virus HIV yang paling biasa.

Terdapat juga kerja berterusan mengenai potensi vaksin HIV.

Untuk mengetahui lebih lanjut mengenai ubat HIV yang ada pada masa ini (dan ubat-ubatan yang mungkin akan datang), berbincanglah dengan penyedia perkhidmatan kesihatan atau ahli farmasi.

Ujian klinikal, yang digunakan untuk menguji ubat dalam pembangunan, mungkin juga menarik. Cari di sini untuk ujian klinikal tempatan yang mungkin sesuai.